脊髓性肌萎缩症（Spinal Muscular Atrophy, SMA）2018年5月被列入国家卫健委等部门联合制定的《第一批罕见病目录》。目前，纳入我国医保的SMA治疗药物有Spinraza（诺西那生钠注射液），价格69.97万元一支。今年2月，国家药监局药品审评中心（CDE）公示，诺华公司（Novartis）治疗SMA的基因治疗药物Zolgensma（OAV101注射液）在中国递交的药物临床试验申请已获得临床试验默示许可。

诺华公司周四报告了两名患儿在接受用于治疗脊髓性肌萎缩症的Zolgensma基因治疗后，因急性肝功能衰竭而发生的死亡。

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两起死亡分别发生在俄罗斯和哈萨克斯坦，出现在Zolgensma输注5至6周后，且皮质类固醇逐渐减量开始后约1至10天。目前患儿死亡原因正在进一步调查中。

Zolgensma是诺华旗下基因治疗公司AveXis研发的。2018年诺华以87亿美元的价格收购AveXis，2019年5月，Zolgensma获美国FDA批准上市，用于治疗2岁以下脊髓性肌萎缩症（SMA）患者，2020年初，该药物获得欧盟有条件的批准。

Zolgensma获批后也引发热议，作为一种罕见病药物，每位患者的治疗成本超过200万美元，约合人民币近1400万元，是目前市场上使用的SMA治疗药物Spinraza（诺西那生钠注射液）价格的近20倍，也是全球迄今为止定价最贵的一款药物。Spinraza已纳入我国医保，价格约为70万元人民币一支，但需要长期治疗。

作为治疗1型SMA的基因替代疗法，Zolgensma理论上一次给药长期甚至终生有效，是从本质上治疗此疾病的一次性治疗方案。该基因疗法使用scAAV9载体，经静脉输注，将正常SMN1基因导入患者体内，产生正常的SMN1蛋白，从而改善运动神经元等受累细胞的功能。相比现有药物需要长期重复给药具有显著优势。

针对可能导致患儿死亡的原因，复旦大学附属华山医院神经内科主任医师赵重波教授向第一财经记者分析称，由于AAV这个基因靶点是靶向肝脏的，可能解释了患儿为何出现急性肝脏衰竭。但具体原因仍要在获得更多信息后得出。

诺华报告的死亡事件也对基因疗法的安全性敲响警钟，在Zolgensma刚上市的时候，就有业内质疑其未知的安全风险以及长期疗效，这也使得医保部门犹豫不决。

诺华表示，该公司已通知这款药物销售市场的卫生监管部门，包括美国FDA。诺华在一份声明中称：“这是一个重要的安全信息，但这并不是一个新的安全信号，我们坚信Zolgensma的患者整体获益仍然大于风险。”

今年3月，诺华公司表示，Zolgensma已在全球范围内用于超过1800名患者。

脊髓性肌萎缩症早在2018年就被列入国家第一批罕见病目录。今年早些时候，诺华在中国递交的Zolgensma（OAV101）临床试验申请获得临床试验默示许可。公开信息显示，今年6月该药物在北京大学第一医院正式启动临床，该临床试验属于全球III期临床STEER研究的中国部分，面向2至18岁初治2型脊髓性肌萎缩症。

根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网2022年7月4日信息显示，Zolgensma拟纳入突破性疗法并开始公示。