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国际科研团队发现小鼠身体内的分子“开关”控制着引起身体慢性炎症的免疫机制
来源:科技日报 2020-02-12 13:56:15

据美国《每日科学》网站近日报道,一个国际科研团队在小鼠体内发现了一种分子“开关”——名为SIRT2的蛋白,它控制着引起身体慢性炎症的免疫机制。研究人员表示,这项最新研究有望带来新方法,阻止甚至逆转人类许多与老化有关的疾病。

美国加州大学伯克利分校代谢生物学、营养科学和毒理学副教授丹妮卡·陈及同事以往的研究表明,NLRP3炎性小体的过度激活与多发性硬化症、癌症、糖尿病和痴呆症等多种慢性疾病有关。可以通过脱乙酰反应,移除少量分子物质,关闭NLRP3炎性小体。靶向关闭NLRP3炎性小体的药物可能有助于预防或治疗上述疾病,以及与老化有关的其他疾病。炎性小体是由多种蛋白质组成的复合体,负责感知人体潜在威胁并发起炎症反应。

此次,该团队研究了小鼠和巨噬细胞的免疫细胞,发现一种名为SIRT2的蛋白可使NLRP3炎性小体发生脱乙酰反应。研究发现,与正常的两岁小鼠相比,通过基因变异(旨在阻止小鼠产生SIRT2蛋白)培育出来的小鼠显示出更多炎症迹象。此外,这些小鼠还表现出较高的胰岛素抵抗,这是与2型糖尿病和代谢综合征相关的症状。

该团队还研究了免疫系统遭到破坏的老年小鼠。他们首先用辐射破坏老鼠的免疫系统,然后用造血干细胞重构这些小鼠的免疫系统,这些造血干细胞可以产生已经乙酰化的NLRP3炎性小体。结果发现,这些拥有脱乙酰化NLRP3炎性小体的小鼠,其胰岛素抵抗6周后得到改善,表明关闭这种免疫机制可能会逆转代谢疾病的进程。

丹妮卡说:“我认为这一发现对治疗人类几大慢性病具有非常重要的意义。目前,我们迫切需要了解与衰老有关疾病的可逆性,并利用这些知识研发治疗有关疾病的药物。”

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